Đặt vấn đề: Alzheimer là nguyên nhân chính gây sa sút trí tuệ ở người cao tuổi và các thuốc ức chế enzym acetylcholinesterase hiện được sử dụng trong các phác đồ điều trị triệu chứng của bệnh. Hiện nay các dẫn chất chalcon với hoạt tính sinh học phong phú đang rất được quan tâm nghiên cứu hoạt tính ức chế acetylcholinesterase. Mục tiêu nghiên cứu: Tổng hợp và khảo sát hoạt tính ức chế acetylcholinesterase in vitro của một số dẫn chất chalcon. Nghiên cứu khả năng gắn kết ở mức độ phân tử của các dẫn chất chalcon tổng hợp trên enzym acetylcholinesterase bằng mô hình mô tả phân tử docking. Từ đó định hướng tổng hợp các dẫn chất có hoạt tính ức chế acetylcholinesterase mạnh. Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: Trong nghiên cứu này phản ứng ngưng tụ Claisen-Schmidt được áp dụng để tổng hợp các dẫn chất chalcon. Hoạt tính ức chế acetylcholinesterase của các dẫn chất chalcon tổng hợp được xác định bằng phương pháp Ellman và mô hình mô tả phân tử docking được áp dụng để giải thích sự tương tác của các dẫn chất này với mục tiêu tác động ở mức độ phân tử. Kết quả: Tổng cộng 20 dẫn chất chalcon được tổng hợp và xác định hoạt tính ức chế acetylcholinesterase trên in vitro, trong đó 6 dẫn chất có giá trị IC50 < 100 µM, 3 dẫn chất có 100 µM < IC50 < 300 µM và 11 dẫn chất có giá trị IC50 > 300 µM. Dẫn chất S17 (4’-amino-2-clorochalcon) có hoạt tính ức chế acetylcholinesterase cao nhất với giá trị IC50 = 36,10 µM. Kết hợp với kết quả về thử nghiệm hoạt tính ức chế acetylcholinesterase, mô hình mô tả phân tử docking giải thích khá chính xác khả năng gắn kết giữa các dẫn chất chalcon với mục tiêu tác động đồng thời rút ra được quy luật về mối liên quan giữa cấu trúc hóa học và tác dụng ức chế acetylcholinesterase. Kết luận: Các 2’-hydroxychalcon có nhóm thế halogen trên vòng B là những dẫn chất có hoạt tính ức chế acetylcholinesterase mạnh. Dẫn chất S17 (4’-amino-2-clorochalcon) có thể được sử dụng như là một chất khởi nguồn tiềm năng để phát triển các chất ức chế acetylcholinesteerase mới. Từ khóa: acetylcholinesterase, AChE, Alzheimer, chalcon, docking.