NGHIÊN CỨU TÌNH TRẠNG KHUYẾCH ĐẠI GENE VÀ QUÁ BIỂU LỘ PROTEIN HER-2/NEU TRONG UNG THƯ DẠ DÀY BẰNG KỸ THUẬT LAI TẠI CHỖ HUỲNH QUANG VÀ HÓA MÔ MIỄN DỊCH

Đặt vấn đề: HER-2/neu là một chỉ điểm sinh học có tính tiên lượng khả năng đáp ứng tốt với hóa trị liệu có phối hợp trastuzumab trong ung thư dạ dày. Nghiên cứu này nhằm mục tiêu: (1) Đánh giá tình trạng khuếch đại gene và quá biểu lộ protein HER-2/neu bằng kỹ thuật lai tại chỗ huỳnh quang và hóa mô miễn dịch ở bệnh nhân ung thư dạ dày. (2) Khảo sát mối liên quan giữa HER2/neu với một số đặc điểm của ung thư dạ dày. Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: 160 bệnh nhân ung thư dạ dày được đánh giá biểu lộ protein HER-2/neu bằng kỹ thuật hóa mô miễn dịch (IHC) với kit PATHWAY anti-HER-2/neu (4B5) và đánh giá khuếch đại gene HER2/neu bằng kỹ thuật lai tại chỗ huỳnh quang (FISH) với kit PathVysionTM HER-2 DNA Probe trên mẫu mô sinh thiết dạ dày. Kết quả: Tỷ lệ biểu lộ protein HER2/neu với điểm IHC 0, 1+, 2+ và 3+ lần lượt là 70%, 10%, 9,4% và 10,6%. Tỷ lệ có khuếch đại gene HER-2/neu là 13,1%. Độ tương hợp của hai kỹ thuật hóa mô miễn dịch và lai tại chỗ huỳnh quang là 91,9%. Tỷ lệ được đánh giá HER2/neu dương tính bằng cả hai kỹ thuật là 13,1%. Tỷ lệ HER2/neu dương tính ở ung thư tâm vị cao hơn ung thư dạ dày vùng không tâm vị (36,4% so với 11,4%, p = 0,040), tỷ lệ HER2/neu dương tính ở thể ruột cao hơn thể lan tỏa (20,7% so với 5,9%, p = 0,010), tỷ lệ HER2/neu dương tính ở nhóm biệt hóa tốt và biệt hóa vừa cao hơn nhóm biệt hóa kém (18,6% và 23,8% so với 5,8%, p = 0,047). Kết luận: Chúng tôi đã ứng dụng thành công kỹ thuật hóa mô miễn dịch và lai tại chỗ huỳnh quang trên mẫu mô sinh thiết qua nội soi bệnh nhân ung thư dạ dày để phát hiện HER2/neu dương tính góp phần chọn lựa những bệnh nhân có khả năng đáp ứng với hóa trị liệu phối hợp Trastuzumab. Tình trạng HER2/neu có liên quan đến vị trí khối u, phân loại Lauren và độ biệt hóa. 

Background: HER2/neu is a predictive biomarker for treatment of gastric cancer using trastuzumab in combination with chemotherapy. This study aimed to (1) assess the amplification and the overexpression of HER2/neu using fluorescence in situ hybridization (FISH) and immunohistochemistry in gastric cancer; (2) Survey the association between HER2/neu and clinicopathologic characteristics of gastric cancer. Patients and methods: one hundred and sixty gastric cancer patients were assessed HER2/neu overexpression by IHC using PATHWAY anti-HER-2/neu (4B5) kit and were assessed HER2/neu gene amplification by FISH using PathVysionTM HER-2 DNA Probe kit with biopsy specimens. Results: HER2/neu protein expression rates of IHC 0, 1+, 2+ and 3+ were 70%, 10%, 9.4% and 10.6%, respectively. HER2/neu gene amplification was identified in gastric cancer from 21 out of 160 (13.1%) patients. The concordance between IHC and FISH was 91.9%. The HER2/neu-positive rate assessed by both techniques was 13.1%. There was a significant difference in HER2/neu-positivity between cardia gastric cancer and non-cardia gastric cancer (36.4% vs. 11.4%, p = 0.040); between intestinal type and diffuse type (20.7% vs. 5.9%, p = 0.010); between well, moderately differentiated and poorly differentiated gastric cancer (18.6% and 23.8% vs. 5.8%, p = 0.047). Conclusion: We applied successfully FISH and IHC technique with biopsy samples in gastric cancer detecting HER2/neu positivity in order to select patients that benefit from trastuzumab in combination with chemotherapy. HER2/neu status associated with tumor location, Lauren classification and differentiated grading.