NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VIÊN SALBUTAMOL PHÓNG THÍCH KÉO DÀI

Đặt vấn đề: Salbutamol là thuốc chủ vận có tính đặc hiệu cao trên thụ thể beta 2 adrenergic có hiệu quả cao trong điều trị hen suyễn cấp và mạn tính. Salbutamol có thời gian bán thải ngắn, nên bệnh nhân phải dùng thuốc 4 lần trong ngày. Viên salbutamol phóng thích kéo dài giúp nâng cao hiệu quả điều trị bệnh hen suyễn. Mục tiêu của nghiên cứu này là chế tạo viên bao phim Salbutamol 4 mg  phóng thích kéo dài (PTKD) có tác dụng trong 12 giờ. Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: Viên salbutamol được điều chế bằng phương pháp xát hạt ướt gồm các thành phần: Salbutamol sulfat, kali clorid, lactose và polyvinyl pyrrolidon. Viên nhân được bao với hỗn hợp ethyl cellulose và hydroxylpropyl methyl cellulose để kiểm soát tốc độ phóng thích salbutamol. Kết quả: Đã thiết kế được 3 công thức viên nhân, các viên nhân đã được bao với các tỉ lệ khác nhau để kiểm soát tốc độ phóng thích salbutamol. Viên nhân chứa 68 mg kali clorid với màng bao có tỉ lệ 6% có độ phóng thích in vitro tương đương thuốc đối chiếu (Ventolin CR). Sự phóng thích salbutamol từ viên nghiên cứu phù hợp với động học bậc 0. Salbutamol được phóng thích ra khỏi viên nhờ vào màng bao có các kênh khuếch tán tạo ra khi viên tiếp xúc với môi trường thử. Kết luận: Đã ứng dụng kỹ thuật bao phim với chất bao gồm hỗn hợp EC và HPMC để thiết kế viên Salbutamol 4 mg phóng thích kéo dài có tốc độ phóng thích tương đương với  sản phẩm Ventolin CR 4 mg. Sản phẩm sẵn sàng để được đánh giá độ ổn định và tương đương sinh học.

Background: Salbutamol, a highly selective beta 2 adrenoceptor agonist with bronchodilating property, is widely used for the management of chronic and acute asthma. The biological half life of drug is about 4.5  hour, hence salbutamol is given orally four times daily to maintain a therapeutic blood level. The aim of recent study was to formulate film coated sustained release tablet for 12-hour duration of action. Materials and methods: The core tablet containing salbutamol sulphate, potassium chloride and lactose were prepared using wet granulation  process. The resultant tablets were coated with mixtures of ethyl cellulose and hydroxylpropyl methyl cellulose to control the release of salbutamol. Results: Three formulations of the core were chosen to fabricate salbutamol tablets and the core tablets were coated with polymer at various ratio to core weight to control the drug release. It was found that the core containing 68 mg of potassium chloride and 6 % (W/W) of polymer possessed the drug release similar to that of reference product (Ventolin CR). The drug release kinetic of the experimental product was best fit to zero order. Active ingredient was released out of the coated tablet through pores formed by disolving of  hydrophyllic one in  mixture of  polymer in contact with medium. Conclusion: The mixture of ethyl cellulose and hydroxylpropyl methyl cellulose could be used as coating to control the release of salbutamol. The dissolution of resultant coated tablet was similar to that of Ventolin CR 4 mg. The products were ready to be assessed further by  conducting stability testing and bioequivalence evaluation in human volunteers.